De geschiedenis van doelgeresteerde infusie
Doelgestuurde infusie (TCI) is een techniek om IV-geneesmiddelen te infuseren om een door de gebruiker gedefinieerde voorspelde ("doel") medicijnconcentratie te bereiken in een specifiek lichaamscompartiment of interesse weefsel. In deze review beschrijven we de farmacokinetische principes van TCI, de ontwikkeling van TCI -systemen en technische en regulerende kwesties die worden aangepakt in de ontwikkeling van prototype. We beschrijven ook de lancering van de huidige klinisch beschikbare systemen.
Het doel van elke vorm van medicijnafgifte is het bereiken en handhaven van een therapeutisch tijdsverloop van het medicijneffect, terwijl nadelige effecten worden vermeden. IV -medicijnen worden meestal gegeven met behulp van standaarddoseringsrichtlijnen. Meestal is het enige patiëntcovariaat dat in een dosis is opgenomen, een metriek van de patiëntgrootte, meestal gewicht voor IV -anesthetica. Patiëntkenmerken zoals leeftijd, geslacht of creatinine -klaring worden vaak niet opgenomen vanwege de complexe wiskundige relatie van deze covariaten tot dosis. Historisch gezien zijn er 2 methoden geweest om IV -medicijnen toe te dienen tijdens anesthesie: bolusdosis en continue infusie. Bolusdoses worden meestal toegediend met een handheld spuit. Infusies worden meestal toegediend met een infusiepomp.
Elk verdovingsmiddel accumuleert in weefsel tijdens de afgifte van geneesmiddelen. Deze accumulatie verwart de relatie tussen de infusiesnelheid die is vastgesteld door de arts en de geneesmiddelconcentratie bij de patiënt. Een propofolinfusiesnelheid van 100 μg/kg/min wordt geassocieerd met een bijna wakkere patiënt 3 minuten in de infusie en een sterk verdoofd of in slaap 2 uur later. Door goed begrepen principes van farmacokinetische (PK) te gebruiken, kunnen computers berekenen hoeveel geneesmiddel zich tijdens infusies in weefsels heeft verzameld en de infusiesnelheid kunnen aanpassen om een stabiele concentratie in het plasma of het interesseweefsel te handhaven, typisch de hersenen. De computer is in staat om het beste model uit de literatuur te gebruiken, omdat de wiskundige complexiteit van het opnemen van patiëntkenmerken (gewicht, lengte, leeftijd, geslacht en aanvullende biomarkers) triviale berekeningen zijn voor de computer.1,2 Dit is de basis van een derde type anesthetische medicijnafgifte, doelgerichte infusies (TCI). Met TCI -systemen voert de arts een gewenste doelconcentratie in. De computer berekent de hoeveelheid geneesmiddelen, geleverd als bolussen en infusies, vereist om de doelconcentratie te bereiken en stuurt een infusiepomp op om de berekende bolus of infusie te leveren. De computer berekent voortdurend hoeveel medicijn er in het weefsel zit en precies hoe dat de hoeveelheid geneesmiddelen beïnvloedt die nodig is om de doelconcentratie te bereiken door een model van de geselecteerde PK's van het geneesmiddel te gebruiken en de patiënt covariaten.
Tijdens de operatie kan het niveau van chirurgische stimulatie zeer snel veranderen, waardoor een nauwkeurige, snelle titratie van het geneesmiddeleffect vereist is. Conventionele infusies kunnen de geneesmiddelconcentraties niet snel genoeg verhogen om de abrupte toename van de stimulatie te verklaren of de concentraties snel genoeg te verminderen om perioden van lage stimulatie te verklaren. Conventionele infusies kunnen niet eens stabiele geneesmiddelconcentraties in het plasma of de hersenen handhaven tijdens perioden van constante stimulatie. Door PK -modellen op te nemen, kunnen TCI -systemen de respons snel titreren als noodzakelijk en op dezelfde manier stabiele concentraties behouden wanneer dat van toepassing is. Het potentiële voordeel voor clinici is de preciezere titratie van het anesthetische medicijneffect.3
In deze review beschrijven we de PK -principes van TCI, de ontwikkeling van TCI -systemen en technische en regulerende kwesties die worden aangepakt in de ontwikkeling van prototype. Twee bijbehorende reviewartikelen behandelen het wereldwijde gebruiks- en veiligheidsproblemen met betrekking tot deze technologie.4,5
Naarmate TCI -systemen evolueerden, kozen onderzoekers eigenzinnige termen voor de methodologie. TCI-systemen zijn aangeduid als computerondersteunde totale IV-anesthesie (CATIA), 6 titratie van IV-middelen per computer (TIAC), 7 computerondersteunde continue infusie (CACI), 8 en computer-gecontroleerde infusiepomp Term TCI wordt aangenomen als de generieke beschrijving van de technologie.10
Posttijd: nov-04-2023